Saúde Desvendada

A Síndrome do Distúrbio do Neurodesenvolvimento relacionada à SLC6A1 (SLC6A1-NDD) é uma condição rara causada por variações no gene SLC6A1. Essa síndrome manifesta-se de maneira heterogênea, apresentando um espectro de sintomas que incluem atraso no desenvolvimento, epilepsia, disfunção motora e transtorno do espectro autista. Embora a haploinsuficiência da SLC6A1 seja reconhecida como a principal causa da SLC6A1-NDD, os mecanismos moleculares por trás da diversidade na apresentação clínica permanecem um desafio para a compreensão e o tratamento.

Uma pesquisa recente, conduzida pela Undiagnosed Diseases Network, identificou um indivíduo com uma variante hereditária p.(A334S) de significado incerto no gene SLC6A1. Para investigar essa variante e a variabilidade clínica associada à SLC6A1-NDD, os pesquisadores compararam o fenótipo do paciente com um grupo de 13 indivíduos diagnosticados com a síndrome. Adicionalmente, foram criados modelos em *Drosophila melanogaster* (moscas da fruta) para caracterizar funcionalmente as variantes genéticas. Essa abordagem combinada, que envolveu análise clínica aprofundada e modelagem em organismos, forneceu *insights valiosos* sobre a expressividade variável da SLC6A1.

Os resultados da pesquisa revelaram uma sobreposição clínica significativa entre o indivíduo com a variante de significado incerto e os pacientes com SLC6A1-NDD confirmada. Os experimentos com as moscas demonstraram que as variantes do gene SLC6A1 resultam em uma perda parcial da função proteica. Essa descoberta sugere que a variante p.(A334S) é um alelo hipomórfico, ou seja, um alelo que causa uma redução na função do gene, o que ajuda a elucidar a variabilidade observada na SLC6A1-NDD. A identificação e caracterização de variantes como essa são *cruciais* para melhorar o diagnóstico clínico, o prognóstico, a intervenção terapêutica e o desenvolvimento de tratamentos para indivíduos que vivem com essa condição debilitante.

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