Em famílias com casamentos consanguíneos, a ocorrência de diferentes variantes homozigóticas em um mesmo gene pode levar a fenótipos combinados, desafiando o diagnóstico e tratamento. Um estudo recente investigou uma família onde essa complexidade genética se manifestou de forma singular, apresentando um caso de deficiência primária de coenzima Q10 (CoQ10) associada a um distúrbio do desenvolvimento sexual.
O caso envolve um paciente de 2 anos com retardo psicomotor, características dismórficas, hipotonia, micropênis e criptorquidia bilateral. A análise citogenética revelou uma condição de reversão sexual 46,XX positiva para o gene SRY. Adicionalmente, a análise do exoma completo identificou uma variante homozigótica possivelmente patogênica no gene COQ4, especificamente a mutação c.437T>G (Phe146Cys), que explica os outros achados clínicos. É importante ressaltar que a deficiência primária de CoQ10 é uma doença rara, causada por variantes homozigóticas ou heterozigóticas compostas no gene COQ4.
Curiosamente, o estudo aponta que alterações nos exons 5 a 7 do gene COQ4 tendem a se manifestar precocemente, resultando em quadros clínicos mais graves. No entanto, a variante c.437T>G no exon 5, identificada no paciente, parece estar associada a sintomas mais brandos em comparação com outros casos relatados na literatura. A singularidade deste caso reside na combinação de um distúrbio do desenvolvimento sexual com a deficiência de CoQ10, uma associação ainda não documentada, evidenciando a importância da investigação genética aprofundada em famílias com histórico de consanguinidade e manifestações clínicas complexas.
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