Estresse na Adolescência e a Resposta Inicial à Anfetamina: Implicações para a Dependência
A transição do uso recreativo para o uso compulsivo de drogas pode estar relacionada às primeiras adaptações neurocomportamentais que ocorrem após o primeiro contato com a substância, especialmente em indivíduos vulneráveis. Estudos apontam que experiências adversas no início da vida representam um fator de risco considerável para o desenvolvimento de dependência química. Uma pesquisa recente investigou como o estresse crônico e imprevisível durante a adolescência pode influenciar a resposta a uma primeira exposição à anfetamina.
O estudo, realizado com ratos Wistar machos, analisou as respostas afetivas, psicomotoras e neurais dos animais após serem submetidos a estresse crônico imprevisível (CUS) durante a adolescência e, em seguida, expostos à anfetamina. Os resultados mostraram que o CUS por si só causou hiperatividade em campo aberto e diminuição de vocalizações ultrassônicas (USVs) consideradas ‘planas’. Surpreendentemente, o CUS atenuou a hiperatividade induzida pela anfetamina, sugerindo um efeito de tolerância cruzada, mas aumentou as chamadas apetitivas de 50 kHz induzidas pela anfetamina, indicando uma sensibilização cruzada. Isso pode indicar que o CUS aumenta as propriedades gratificantes e reduz as propriedades ansiogênicas da experiência inicial com anfetamina.
Em nível neural, a anfetamina aumentou a expressão de genes relacionados ao fator de liberação de corticotropina (Crf) e da subunidade 2B do receptor de glutamato N-metil-d-aspartato (Nr2b) de maneira dependente da região cerebral. O CUS aumentou a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (Bdnf) no córtex pré-frontal medial (mPFC) e da proteína 2 relacionada à actina (Arp2) no núcleo accumbens (NAc). Um efeito de tolerância cruzada foi observado para Bdnf, receptor de tirosina quinase B (TrkB) e Cofilin-1 no mPFC. Em contrapartida, a expressão da proteína 32 ativadora de GTPase Rho (P250gap), da proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP (Creb) e da DNA metiltransferase 3A (Dnmt3a) foi sensibilizada de forma cruzada no NAc. A coexistência de efeitos neurocomportamentais de sensibilização cruzada e tolerância cruzada entre o CUS e a anfetamina reforça a ideia de que experiências adversas no início da vida podem simultaneamente atenuar e intensificar diferentes substratos cerebrais, aumentando coletivamente o risco de dependência de drogas. Este estudo destaca a complexa interação entre estresse precoce e a resposta do cérebro às drogas, abrindo caminhos para novas abordagens de prevenção e tratamento da dependência.
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