Descobertas Genéticas Revelam Impacto da Deficiência de SCN2A no Desenvolvimento Cerebral e Transtornos do Espectro Autista
Um estudo recente, utilizando transcriptômica de núcleo único, lança luz sobre os mecanismos moleculares que ligam a deficiência do gene SCN2A a transtornos do espectro autista (TEA) e epilepsia. O gene SCN2A é responsável por codificar o canal de sódio NaV1.2, essencial para a iniciação e propagação de potenciais de ação nos neurônios.
A pesquisa, conduzida em modelos de camundongos com expressão reduzida de NaV1.2, revelou que a deficiência de SCN2A leva à hiperexcitabilidade neuronal e déficits sociais, características observadas em indivíduos com TEA. Através da análise de sequenciamento de RNA de núcleo único (snRNA-seq) no córtex pré-frontal medial (mPFC) – uma região cerebral crítica para o desenvolvimento do TEA – os cientistas identificaram alterações significativas na expressão gênica em neurônios GABAérgicos e glutamatérgicos. Estas alterações estavam particularmente associadas à regulação da atividade de neurotransmissores e à organização sináptica.
Além disso, o estudo demonstrou que a restauração da expressão de Scn2a em camundongos deficientes resultou na reversão de algumas alterações na expressão gênica. Estes resultados indicam que a redução na expressão de SCN2A perturba os transcriptomas de RNA em múltiplos subtipos neuronais, oferecendo um importante insight sobre os mecanismos específicos de cada tipo celular que contribuem para os distúrbios relacionados ao SCN2A. A identificação destas vias celulares e moleculares poderá abrir caminho para o desenvolvimento de terapias mais direcionadas e eficazes para indivíduos afetados por mutações no gene SCN2A.
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