Saúde Desvendada

Um estudo recente investigou a relação entre variações no locus genômico 16p11.2 e alterações no tamanho do cérebro. Essa região do genoma tem sido associada a diferentes condições neurológicas e de desenvolvimento, e a pesquisa buscou entender melhor os mecanismos celulares por trás dessas associações. Os cientistas focaram em células progenitoras neurais (NPCs) derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) de indivíduos com deleção, duplicação ou sem variações na região 16p11.2.

A análise proteômica quantitativa revelou que proteínas fosforiladas diferencialmente estavam enriquecidas em proteínas centrossomais e ciliares. Os cílios primários, estruturas celulares semelhantes a antenas, desempenham um papel crucial na sinalização celular e no desenvolvimento. Foi observado que NPCs com deleção de 16p11.2 apresentavam cílios primários mais longos em comparação com indivíduos não afetados, enquanto NPCs com duplicação de 16p11.2 mostravam cílios menores. Essa descoberta sugere que a variação no número de cópias do gene 16p11.2 afeta o comprimento dos cílios de maneira oposta.

Através de experimentos adicionais, os pesquisadores identificaram que a proteína quinase TAOK2 e a fosfatase PPP4C regulam o comprimento dos cílios primários. A ausência de TAOK2 em NPCs resultou em cílios alongados, acúmulo anormal de IFT88 e pericentrina (PCNT), e comprometimento da sinalização de sonic hedgehog (SHH), uma via de sinalização essencial para o desenvolvimento. Esses resultados indicam que a TAOK2 desempenha um papel importante na regulação do comprimento dos cílios e que a disfunção dos cílios pode contribuir para a fisiopatologia das variações no número de cópias de 16p11.2, abrindo novas avenidas para pesquisa e possíveis intervenções terapêuticas no futuro.

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