Desvendando o Autismo: Novo Modelo Custo-Efetivo Revela Alvos Terapêuticos Promissores
Pesquisadores desenvolveram um modelo inovador e mais acessível para o estudo do Transtorno do Espectro Autista (TEA), utilizando uma abordagem sequencial de administração de ácido valproico (VPA) em ratas Sprague-Dawley. Este modelo trifásico se mostra promissor para superar as limitações dos modelos tradicionais, que frequentemente apresentam alta toxicidade para as mães e imprecisão na exposição embrionária ao VPA, uma substância que, quando administrada durante a gravidez, pode aumentar o risco de TEA no feto.
O estudo detalha a administração controlada de VPA em diferentes fases da gestação das ratas, seguida da avaliação do desenvolvimento neurológico e comportamental dos filhotes. Os resultados indicam que o novo protocolo minimiza a mortalidade materna e neonatal, além de garantir um tamanho de ninhada adequado para a análise. Os ratos que desenvolveram características de TEA demonstraram déficits sociais significativos, comportamentos repetitivos e atraso no desenvolvimento neurológico, mimetizando características centrais do transtorno em humanos. A análise em nível celular revelou desregulação no eixo sináptico-mitocondrial-inflamatório, com depleção de vesículas sinápticas, disfunção mitocondrial e aumento de citocinas pró-inflamatórias no córtex pré-frontal.
A descoberta do papel crucial do eixo sináptico-mitocondrial-inflamatório abre novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias mais eficazes para o TEA. Além disso, a utilização de ratos Sprague-Dawley demonstrou ser uma alternativa superior e mais econômica em comparação com os modelos murinos tradicionais, como camundongos C57BL/6, tanto em termos de fidelidade fenotípica quanto de eficiência de modelagem. Este avanço representa um marco importante na pesquisa do autismo, oferecendo uma plataforma mais acessível e precisa para a investigação dos mecanismos subjacentes ao TEA e o teste de potenciais intervenções terapêuticas. A identificação deste novo alvo terapêutico pode ser crucial para o desenvolvimento de futuros tratamentos para indivíduos com TEA.
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