Saúde Desvendada

Um estudo recente, utilizando um modelo de peixe-zebra, lançou luz sobre a importância do gene PHF21A no neurodesenvolvimento e na ocorrência de epilepsia. O gene PHF21A codifica a proteína BHC80, presente principalmente no cérebro humano e considerada essencial para o desenvolvimento neurológico e a prevenção de crises epilépticas. A pesquisa investigou o impacto de variações patogênicas neste gene, buscando entender melhor sua influência em doenças neurológicas.

A pesquisa envolveu o sequenciamento de exoma completo em três pacientes que apresentavam variantes no gene PHF21A. Os resultados foram validados através da criação de um modelo de peixe-zebra com o gene phf21ab inativado usando a tecnologia CRISPR/Cas9. Os pacientes analisados apresentavam variantes patogênicas de novo no PHF21A, associadas à síndrome de espasmos epilépticos infantis (IESS). Um aspecto relevante observado foi o atraso no desenvolvimento em todos os casos, precedendo o início das crises. Adicionalmente, um dos pacientes apresentava transtorno do espectro autista (TEA) e macrocefalia. Exames de ressonância magnética cerebral em dois pacientes revelaram alargamento do espaço subaracnóideo frontotemporal e ventriculomegalia. Após intervenção terapêutica, dois pacientes alcançaram a remissão das crises.

A análise do modelo de peixe-zebra revelou que a inativação do gene phf21ab levou a reduções significativas nas áreas do prosencéfalo, mesencéfalo e cérebro como um todo. As avaliações eletrofisiológicas demonstraram descargas epileptiformes em uma parcela significativa dos peixes-zebra com o gene inativado. Estes achados reforçam a importância do PHF21A para o desenvolvimento normal do cérebro e a susceptibilidade a crises epilépticas. Em conjunto, os resultados indicam que variantes patogênicas no PHF21A podem ter um impacto considerável no neurodesenvolvimento e nas desordens convulsivas, destacando a relevância deste gene para futuras pesquisas e abordagens terapêuticas.

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