Saúde Desvendada

A resistência a medicamentos é um dos maiores obstáculos no tratamento quimioterápico do câncer, sendo responsável por uma grande parcela das mortes relacionadas à doença em todo o mundo. Na leucemia mieloide crônica (LMC), um mecanismo bem conhecido de resistência é a presença de mutações no gene BCR-ABL1. Essas mutações conferem resistência aos inibidores de tirosina quinase (TKIs) de primeira linha, como o imatinibe, o dasatinibe e o nilotinibe.

Uma pesquisa recente explorou a identificação de novos análogos do dasatinibe, um TKI já utilizado no tratamento da LMC, que pudessem ser eficazes contra as formas mutadas do BCR-ABL1. Para isso, os pesquisadores realizaram uma triagem virtual em três etapas, utilizando o modelo da proteína tirosina quinase ABL1 humana. Os compostos com melhor desempenho foram, então, submetidos a simulações de dinâmica molecular para avaliar sua afinidade, dinâmica e estabilidade com a proteína alvo. Estudos de teoria funcional da densidade (DFT) também foram conduzidos para elucidar as características moleculares dos compostos identificados.

Os resultados apontaram para três compostos promissores, identificados pelos números 45375848, 88575518 e 23589024. Todos os três compartilham um fragmento comum: N-(2-cloro-6-metilfenil)-2-(metilamino) tiazol-5 carboxamida. As simulações de dinâmica molecular corroboraram os resultados da triagem virtual, demonstrando a estabilização da proteína ABL1 na presença dos compostos identificados. Além disso, os compostos apresentaram características favoráveis de drug-likeness e um perfil farmacocinético aceitável, indicando seu potencial como candidatos a fármacos. Este estudo representa um avanço significativo na busca por novas opções terapêuticas para pacientes com LMC que desenvolveram resistência aos tratamentos convencionais.

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