Saúde Desvendada

Um estudo de caso raro revelou mutações genéticas inesperadas em duas irmãs que apresentavam características como baixa estatura, hipotonia (diminuição do tônus muscular), atraso no crescimento e retardo psicomotor. Inicialmente diagnosticadas com síndrome de Costello, uma condição com suposta herança autossômica recessiva, a investigação genética aprofundada revelou uma surpresa.

Ao invés da herança recessiva esperada, os pesquisadores identificaram mutações de novo (surgidas espontaneamente) nos genes HRAS e KRAS em cada uma das irmãs. Uma irmã apresentava uma mutação no gene HRAS (G12A), enquanto a outra tinha uma mutação no gene KRAS (F156L). Mutações nesses genes, que fazem parte da via de sinalização Ras, estão associadas à síndrome de Noonan e outras condições que afetam o crescimento e o desenvolvimento neuro-cardio-facio-cutâneo (envolvendo o sistema nervoso, coração, face e pele).

O caso da irmã com a mutação KRAS (F156L) é particularmente interessante. A proteína K-Ras mutante se acumulou na forma ativa, ligada à guanosina trifosfato (GTP), afetando a sinalização a jusante. Ao longo de três décadas de acompanhamento, observou-se que a hipertrofia cardíaca da paciente normalizou gradualmente. No entanto, ela desenvolveu epilepsia grave com esclerose e atrofia do hipocampo, destacando a complexidade das manifestações clínicas associadas a essas mutações genéticas. Este caso reforça a importância da investigação genética aprofundada em casos de síndromes complexas e a variabilidade na expressão de mutações genéticas aparentemente dominantes.

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