Saúde Desvendada

A deficiência do transportador de creatina (DTC), uma condição genética ligada ao cromossomo X, resulta da perda da função do gene SLC6A8. Essa deficiência leva a baixos níveis de creatina no cérebro, deficiência intelectual, comportamentos semelhantes ao autismo e convulsões. Atualmente, não existem tratamentos eficazes para a DTC, e as alterações nos circuitos cerebrais subjacentes a esses sintomas ainda não são totalmente compreendidas.

Uma pesquisa recente, publicada na revista Brain, investigou os efeitos da terapia genética em um modelo murino da DTC. O estudo utilizou mapeamento por ressonância magnética funcional (fMRI) para rastrear as alterações na rede cerebral e no comportamento em dois estágios de progressão da doença. Os resultados revelaram uma ampla disfunção na conectividade cerebral em camundongos Slc6a8-KO, com hipoconectividade somatomotora robusta em animais jovens e alterações mais fracas e focais na conectividade cortical e subcortical em adultos.

O estudo demonstrou que a expressão perinatal do gene humano SLC6A8, mediada por vírus adeno-associado (AAV), em camundongos Slc6a8-KO, preveniu significativamente a hipoconectividade observada em jovens. Esse efeito foi acompanhado pela regressão de múltiplos fenótipos relevantes, como a redução de movimentos estereotipados, melhora na memória declarativa e aumento do peso corporal. No entanto, a terapia genética não conseguiu atenuar déficits cognitivos precoces, problemas de memória de trabalho e hipoconectividade residual em camundongos adultos. Curiosamente, foram observadas deficiências cognitivas significativas em camundongos selvagens que receberam terapia genética, sugerindo um possível efeito prejudicial da expressão ectópica de SLC6A8 em circuitos cerebrais saudáveis. Esses achados fornecem uma base para o desenvolvimento de futuras terapias experimentais para este distúrbio genético.

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