Saúde Desvendada

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é frequentemente associado a déficits cognitivos e sociais, e estudos têm apontado para o mau funcionamento do córtex cingulado anterior (ACC) como um fator contribuinte. Uma pesquisa recente investigou o desenvolvimento pós-natal da conectividade sináptica glutamatérgica e a excitabilidade intrínseca em neurônios piramidais da camada 2/3 (PYRs) e interneurônios que expressam parvalbumina (PVINs) no ACC de camundongos com deleção no gene SHANK3 (Shank3B^-/-), uma causa genética bem estabelecida de autismo.

Os resultados revelaram que os PVINs no ACC de camundongos Shank3B^-/- exibem excitabilidade reduzida e hipoatividade *in vivo* já no 15º dia pós-natal (P15), apesar de receberem níveis normais de entrada glutamatérgica. Essa hipoexcitabilidade precoce dos PVINs está associada à diminuição da inibição *feedforward* do tálamo mediodorsal e à redução das correntes ativadas por hiperpolarização (I_h) mediadas por canais HCN. Em contraste, os PYRs apresentam excitabilidade e entrada sináptica normais nessa fase, mas já exibem correntes I_h reduzidas, indicando um surgimento precoce da disfunção dos canais HCN tanto em PYRs quanto em PVINs.

Na idade adulta, ambas as populações de neurônios sofrem alterações fenotípicas marcantes, caracterizadas pela redução da entrada sináptica glutamatérgica e alterações divergentes na excitabilidade. Esses achados revelam uma sequência distinta de disfunção precoce dos PVINs, seguida por reorganização do circuito específico do tipo celular dentro da camada 2/3 do ACC de camundongos Shank3B^-/-. A pesquisa também identificou a canalopatia HCN e a inibição prejudicada mediada por PVIN como características patogênicas precoces de distúrbios do neurodesenvolvimento relacionados ao SHANK3. Este estudo contribui para uma melhor compreensão das bases biológicas do autismo e pode abrir caminho para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

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