O distúrbio do neurodesenvolvimento relacionado ao gene TBCK (TBCK-NDD) é uma condição progressiva que afeta o desenvolvimento e a função respiratória. Indivíduos afetados geralmente apresentam hipotonia congênita grave, o que pode levar a dificuldades de alimentação e disfagia, frequentemente necessitando da implantação de um tubo de gastrostomia. A maioria não consegue andar de forma independente ou desenvolver linguagem falada.
A fraqueza neuromuscular é uma característica marcante, afetando inicialmente os músculos distais, resultando em atrofia muscular distal, antes de se estender aos músculos proximais. Estudos eletrofisiológicos sugerem que essa fraqueza é secundária a uma neuronopatia motora. As dificuldades respiratórias também progridem, com muitos pacientes necessitando de suporte ventilatório noturno não invasivo por volta dos cinco anos de idade, e cerca de 75% dos adolescentes requerendo traqueostomia. Convulsões são comuns, e a ressonância magnética cerebral pode revelar lesões na substância branca e atrofia cortical progressiva ao longo do tempo.
Além dos desafios motores e respiratórios, muitos indivíduos com TBCK-NDD exibem algum grau de regressão do desenvolvimento ou descompensação neurológica em resposta a doenças, levantando preocupações clínicas sobre possíveis distúrbios mitocondriais. Outras características incluem problemas de visão, como atrofia óptica, o desenvolvimento de contraturas e escoliose neuromuscular, engrossamento das características faciais ao longo do tempo, nefrolitíase recorrente ou infecções do trato urinário, dislipidemia sem eventos cardiovasculares adversos claros e o desenvolvimento de hipertrofia ventricular esquerda. O diagnóstico é confirmado por testes genéticos moleculares que identificam variantes patogênicas bialélicas no gene TBCK.
O tratamento para TBCK-NDD foca no gerenciamento das manifestações da doença. A colocação de um tubo de gastrostomia pode ser necessária para problemas de alimentação e disfagia contínuos. Suporte ventilatório noturno ou traqueostomia podem ser necessários para aqueles com apneia e fraqueza neuromuscular progressiva. Tratamento padrão para atraso no desenvolvimento/deficiência intelectual/problemas neurocomportamentais, epilepsia, fraqueza neuromuscular, espasticidade/contraturas, deficiência de crescimento, disfunção intestinal, pancreatite, osteopenia/fraturas frequentes, problemas oculares/de visão, hipertrofia ventricular esquerda, infecções recorrentes do trato urinário, nefrolitíase e bexiga neurogênica.
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