Pesquisadores estão desvendando o papel crucial da microglia, um tipo de célula imunológica do cérebro, no desenvolvimento e função dos circuitos neuronais. Um estudo recente explorou as propriedades regionais específicas da microglia em diferentes áreas do cérebro humano, utilizando organoides cerebrais – modelos tridimensionais em miniatura que imitam a estrutura e função do órgão.
A pesquisa identificou seis subtipos distintos de microglia, cada um exibindo características únicas nas regiões corticais, estriatais e do mesencéfalo. Particularmente, um subtipo mostrou-se altamente enriquecido para o gene do receptor GABAB em organoides estriatais. Para investigar o impacto da microglia nos circuitos neurais, os cientistas criaram assembloides mesencéfalo-estriatais, replicando um nódulo central para diversos distúrbios neuropsiquiátricos, incluindo o autismo. A ativação quimiogenética desse circuito revelou um aumento na sinalização de cálcio na microglia, envolvendo os receptores GABAB.
O estudo também examinou as respostas da microglia em circuitos neurais que carregam uma mutação SCN2A, associada ao autismo. Surpreendentemente, a microglia exibiu respostas de cálcio intensificadas à hiperatividade neuronal mediada pela mutação SCN2A, resultando em uma poda sináptica excessiva. A inibição farmacológica dos receptores GABAB da microglia reverteu esses efeitos patológicos. Esses resultados sugerem um papel fundamental da microglia na formação de circuitos cerebrais críticos relacionados a distúrbios neuropsiquiátricos e apontam para potenciais estratégias terapêuticas direcionadas à microglia.
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