A Síndrome de Rett (RTT) é uma condição neurológica rara, de origem genética, que afeta principalmente meninas. Caracterizada por um desenvolvimento neurológico atípico, a RTT está frequentemente associada a mutações no gene MECP2. No entanto, em cerca de 20% dos casos, a causa genética permanece desconhecida, o que dificulta o diagnóstico preciso e o aconselhamento genético adequado.
Um estudo recente investigou uma paciente com um quadro clínico sugestivo de RTT atípica, mas sem mutações nos genes mais comumente associados à síndrome (MECP2, CDKL5 e FOXG1). Através do sequenciamento completo do genoma, os pesquisadores identificaram uma variante no gene CHD8. Este gene já havia sido relacionado a uma condição conhecida como distúrbio do desenvolvimento intelectual com autismo e macrocefalia (IDDAM). Análises funcionais demonstraram que a variante no CHD8 causava uma redução significativa na produção da proteína CHD8 nas células da paciente.
O achado mais surpreendente foi a descoberta de que a deficiência da proteína CHD8 também levava a uma redução nos níveis da proteína MeCP2, a principal proteína afetada na RTT. Isso sugere uma possível conexão molecular entre o gene CHD8 e o gene MECP2, e, portanto, uma sobreposição entre a IDDAM e a RTT. Essa descoberta expande o espectro genético da RTT atípica e pode auxiliar no diagnóstico de indivíduos com características clínicas semelhantes, mas sem mutações no MECP2. A identificação precisa da causa genética é crucial para um melhor acompanhamento e para o desenvolvimento de terapias mais direcionadas para pacientes com RTT.
Origem: Link