A deficiência de GABA-AT, ou gama-amino butirato aminotransferase, é uma condição genética rara que afeta o sistema nervoso. Esta enzima, dependente de piridoxal 5′-fosfato (PLP), desempenha um papel crucial no metabolismo do GABA, um neurotransmissor inibitório fundamental para regular a atividade cerebral. Quando o gene ABAT, responsável pela produção da GABA-AT, sofre mutações, o resultado é uma diminuição na função da enzima, levando ao acúmulo de GABA e a uma série de problemas neurológicos.
Um estudo recente investigou os efeitos bioquímicos de dez mutações missense patogênicas da GABA-AT humana. Mutações missense são aquelas que alteram um único aminoácido na sequência da proteína, o que pode comprometer sua estrutura e função. A pesquisa, realizada em células HEK-293, revelou que as mutações podem ser classificadas em três grupos distintos, com base em seus impactos na expressão da proteína, atividade da GABA transaminase e estrutura da enzima. Algumas mutações demonstraram fortes defeitos estruturais e catalíticos, enquanto outras apresentaram principalmente um forte defeito catalítico, e um terceiro grupo exibiu defeitos estruturais e catalíticos moderados, mantendo uma atividade transaminase substancial.
Esses achados oferecem uma compreensão mais profunda dos mecanismos moleculares subjacentes à deficiência de GABA-AT. Ao caracterizar as consequências específicas de cada mutação, os pesquisadores esperam lançar luz sobre os fenótipos enzimáticos observados na deficiência de GABA-AT. Essa informação pode ser crucial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que visem corrigir os defeitos enzimáticos ou mitigar os efeitos do acúmulo de GABA no cérebro. O conhecimento detalhado dessas mutações e seus impactos pode, no futuro, auxiliar no desenvolvimento de terapias mais direcionadas e personalizadas para pacientes com essa condição rara. Além disso, essa pesquisa contribui para um melhor entendimento das vias metabólicas cerebrais e o papel crucial do GABA na saúde neurológica.
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