O sistema nervoso entérico (SNE), frequentemente chamado de “segundo cérebro” devido à sua complexidade e diversidade de neurotransmissores, desempenha um papel crucial na função gastrointestinal. Semelhante ao sistema nervoso central (SNC), o SNE exibe uma intrincada rede de conexões neurais. Uma pesquisa recente investigou os mecanismos por trás da formação dessas conexões, com foco nas moléculas de adesão celular chamadas neuroliginas e neurexinas.
As neuroliginas e neurexinas são conhecidas por seu papel fundamental na sinaptogênese no SNC. O estudo em questão explorou se essas moléculas também contribuem para o estabelecimento de sinapses no SNE. Os pesquisadores descobriram que tanto as neuroliginas quanto as neurexinas são expressas no intestino de camundongos, ratos e humanos. Além disso, observaram que os transcritos dessas moléculas sofrem um extenso splicing alternativo durante o desenvolvimento fetal e na vida adulta. Esse processo de splicing alternativo gera diferentes isoformas das proteínas, o que pode influenciar a especificidade das sinapses.
Para investigar o papel funcional das neuroliginas e neurexinas no SNE, os pesquisadores realizaram experimentos in vitro. Eles descobriram que, quando transfectadas em células não neuronais, as neuroliginas e neurexinas eram capazes de recrutar elementos pré-sinápticos e pós-sinápticos, respectivamente. Além disso, um neurexina solúvel, projetada para interferir na ligação endógena neurexina-neuroligina, inibiu a formação/estabilização de sinapses entéricas e o recrutamento de receptores de neurotransmissores. Mais importante, o splicing alternativo de neuroligina e neurexina contribuiu para a especificidade sináptica do SNE, com algumas isoformas promovendo preferencialmente sinapses colinérgicas e outras promovendo a sinaptogênese serotoninérgica. Estes resultados sugerem que o splicing alternativo dessas moléculas de adesão celular desempenha um papel fundamental na organização e função do sistema nervoso entérico, influenciando a comunicação entre os neurônios e, consequentemente, a saúde do trato gastrointestinal.
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