Saúde Desvendada

Um estudo recente investigou como variações genéticas comuns influenciam a expressão de genes no cérebro e como isso se relaciona com o risco de esquizofrenia. Pesquisadores analisaram amostras do córtex pré-frontal de indivíduos, integrando dados de transcriptômica (nível de RNA), proteômica (nível de proteínas) e ocupação ribossomal (quanto o RNA está sendo traduzido em proteína). O objetivo era identificar variantes genéticas associadas a cada uma dessas etapas.

A análise revelou variantes genéticas ligadas aos níveis de transcritos (eQTLs), ocupação ribossomal (rQTLs) e níveis de proteínas (pQTLs). Um achado interessante foi que apenas 34% das eQTLs (variantes que afetam o nível de RNA) tinham seus efeitos propagados para os níveis de proteína. Isso sugere que muitos genes sofrem uma atenuação pós-transcricional, ou seja, o RNA é produzido, mas a proteína correspondente não é gerada na mesma proporção. Este é um ponto crucial, pois demonstra que a regulação da expressão gênica é um processo complexo e multifacetado.

Utilizando abordagens baseadas em genes e em variantes, os pesquisadores identificaram QTLs (loci de características quantitativas) específicos que se associaram a sinais de GWAS (estudos de associação genômica ampla) para transtornos cerebrais. A maioria desses QTLs parece ser impulsionada predominantemente pela regulação transcricional. Uma análise TWAS (estudo de associação em todo o transcriptoma) identificou 74 genes de risco para esquizofrenia nas três camadas “ômicas”, sendo que 52 foram descobertos usando o transcriptoma. Surpreendentemente, 68% desses 52 genes mostraram impacto limitado na expressão proteica. Esses resultados indicam que muitas variantes associadas a doenças atuam através de mecanismos regulatórios que não levam a um impacto observável no nível de proteína, o que implica que o estudo da esquizofrenia necessita de uma análise mais profunda da expressão gênica em todas as suas camadas e regulações.

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