Saúde Desvendada

A busca por compreender as complexidades do cérebro humano e suas disfunções neurológicas tem levado a descobertas importantes sobre o papel de diversas proteínas e vias de sinalização. Um estudo recente publicado na iScience lança luz sobre a importância da quinase TAOK2 (thousand and one amino acid kinase 2) na regulação da plasticidade sináptica, arquitetura dendrítica e, surpreendentemente, na modulação da ansiedade.

A pesquisa, utilizando modelos de camundongos com knockout condicional de Taok2 específico para neurônios excitatórios, revelou que a ausência dessa proteína leva a prejuízos na sinalização da via ERK/MAPK e do cálcio, dois mecanismos cruciais para a comunicação entre os neurônios. A estimulação de neurônios corticais primários de camundongos Taok2 cKO com AMPA, BDNF ou bicuculina demonstrou uma resposta atenuada, indicando que a TAOK2 desempenha um papel fundamental na transmissão de sinais sinápticos. Adicionalmente, a densidade sináptica e a conectividade neuronal foram reduzidas em neurônios Taok2 cKO cultivados.

Além dos achados celulares e moleculares, o estudo revelou implicações comportamentais significativas. Camundongos Taok2 cKO exibiram um comportamento de thigmotaxis acentuado em testes de campo aberto, um indicativo de aumento da ansiedade. Essa observação sugere que a TAOK2, ao influenciar a plasticidade sináptica e a conectividade neuronal, também modula circuitos cerebrais envolvidos na regulação do humor e do comportamento ansioso. Esses resultados posicionam a TAOK2 como um alvo terapêutico potencial para o desenvolvimento de novas abordagens no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, incluindo o autismo e a esquizofrenia, que têm sido associados a alterações na função sináptica e na sinalização celular. A identificação de genes disregulados no córtex pré-frontal medial, enriquecidos em vias de sinalização MAPK e cálcio pós-sinápticas, pode abrir novas avenidas para intervenções farmacológicas mais direcionadas.

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