A Candida é um gênero de fungo que pode causar infecções, especialmente em pessoas com sistema imunológico comprometido. O fluconazol é um antifúngico comumente usado para tratar essas infecções. No entanto, a resistência ao fluconazol tem se tornado uma preocupação crescente na área da saúde.
Estudos anteriores demonstraram que a exposição in vitro de espécies de Candida ao metotrexato, um antagonista do ácido fólico, pode levar ao desenvolvimento de resistência cruzada a múltiplos antifúngicos azólicos. Isso levantou a questão se a terapia sistêmica com antifolatos antineoplásicos, como pemetrexed ou metotrexato, poderia aumentar o risco de colonização ou infecção por leveduras resistentes ao fluconazol em pacientes com câncer.
Uma pesquisa recente investigou essa questão, acompanhando 44 pacientes com câncer submetidos à terapia sistêmica com altas doses de antifolatos e comparando-os com um grupo controle de 48 pacientes que não haviam sido expostos a metotrexato ou pemetrexed. Amostras da cavidade oral e dados clínicos relevantes foram coletados de todos os participantes. Um total de 109 cepas fúngicas, representando 13 espécies diferentes, foram isoladas, identificadas e testadas quanto à sua susceptibilidade ao fluconazol. Os resultados mostraram que a resistência ao fluconazol foi encontrada em 4 dos 44 pacientes tratados com antifolatos (9,1%) e em 3 dos 48 pacientes do grupo controle (6,3%). Essa diferença não foi estatisticamente significativa, sugerindo que a terapia antineoplásica com antifolatos sistêmicos não parece induzir resistência a azóis em espécies de leveduras endógenas in vivo. Ou seja, embora o fenômeno possa ocorrer em laboratório (in vitro), não foi comprovado o mesmo efeito em organismos vivos (in vivo) sob as condições analisadas no estudo.
Em conclusão, o estudo indica que, apesar de preocupações levantadas por pesquisas in vitro, a quimioterapia sistêmica com antifolatos parece não aumentar significativamente o risco de desenvolvimento de resistência ao fluconazol em pacientes com câncer.
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