A deficiência de timidina quinase 2 (TK2) é uma síndrome mitocondrial ultrarrara que causa depleção e deleção do DNA mitocondrial. Essa condição é causada por mutações no gene nuclear TK2, que é responsável por codificar a enzima timidina quinase 2 mitocondrial. Essa enzima desempenha um papel crucial na fosforilação dos nucleosídeos desoxicitidina (dC) e desoxitimidina (dT), que são essenciais para a replicação do DNA mitocondrial (mtDNA). Quando a TK2 está deficiente, a replicação do mtDNA se torna disfuncional.
A deficiência de TK2 geralmente se manifesta em crianças, apresentando-se como fraqueza muscular progressiva, dificuldades respiratórias e depleção de mtDNA. A literatura médica descreve menos de 120 pacientes com essa condição, e atualmente não existem tratamentos aprovados pela FDA para a deficiência de TK2. No entanto, a administração de desoxinucleosídeos exógenos (dC/dT) permite a replicação do mtDNA por meio das enzimas citosólicas timidina quinase 1 (TK1) e desoxicitidina quinase (dCK), além de qualquer atividade residual de TK2.
Um estudo de caso recente descreveu o tratamento de uma mulher de 26 anos com deficiência de TK2 de início na infância. A paciente apresentava miopatia progressiva, fadiga, perda de peso, atrofia, fraturas ósseas, disfagia, neuropatia e insuficiência respiratória. Após o início da terapia com desoxinucleosídeos e diversas modalidades de tratamento (fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiologia), a taxa de declínio da paciente diminuiu e ela apresentou melhora constante. Este caso destaca o potencial da doxecitina e da doxribtimina no tratamento de pacientes adultos com deficiência de TK2, oferecendo esperança para uma melhor qualidade de vida e gerenciamento dos sintomas dessa condição rara e debilitante. A pesquisa continua sendo essencial para refinar as abordagens terapêuticas e melhorar os resultados para indivíduos afetados pela deficiência de TK2.
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