Um estudo inovador revelou padrões distintos de mutação somática em diferentes tipos de células cerebrais, lançando luz sobre o papel dessas mutações no desenvolvimento e envelhecimento do cérebro. A pesquisa, que utilizou uma nova tecnologia chamada Duplex-Multiome, identificou variantes de nucleotídeo único (sSNVs) com alta precisão em núcleos individuais, permitindo analisar simultaneamente o ATAC-seq (snATAC-seq) e o RNA-seq (snRNA-seq).
A tecnologia Duplex-Multiome, ao incorporar sequenciamento de consenso duplex, reduz drasticamente os erros de sequenciamento, eliminando assinaturas mutacionais artificiais. Essa abordagem permitiu aos pesquisadores capturar cargas e espectros de sSNV em diversos tipos e subtipos de células cerebrais, incluindo aquelas de difícil acesso por sequenciamento de genoma completo de célula única (scWGS). A análise revelou que diferentes tipos de células neuronais e gliais exibem taxas e padrões distintos de mutação relacionados à idade, além de descobrir relações de linhagem celular durante o desenvolvimento.
O estudo identificou sSNVs clonais ocorrendo em taxas aumentadas na glia de cérebros envelhecidos e sSNVs clonais correlacionados com alterações na expressão de genes próximos, tanto em indivíduos neurotípicos quanto em indivíduos com transtorno do espectro autista (TEA). Esses achados demonstram que a mutagênese somática pode contribuir para fenótipos de expressão gênica, abrindo novas perspectivas para a compreensão de doenças neurológicas e o processo de envelhecimento cerebral. A facilidade de adoção do Duplex-Multiome no protocolo 10X Multiome promete ampliar a pesquisa sobre mosaicismo somático e sua relação com uma variedade de fenótipos em diversos tipos de células e tecidos.
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